Het ruimte-tijd continuüm vertoont scheuren. Peter Quill heeft echter geen idee wie of wat dit verschijnsel veroorzaakt. Ten einde raad zoekt hij Thanos, een van de gevaarlijkste wezens van het universum, op. Misschien weet hij meer... Ondertussen moeten de overige Guardians alles uit de kast halen om de humanoïde te overmeesteren die op weg was naar de aarde...