Vier literatuurdocenten worden verbonden door hun gemeenschappelijke fascinatie voor het werk van Benno von Archimboldi, een mysterieuze Duitse schrijver die in de hele wereld steeds meer aanzien krijgt. Die betrokkenheid mondt uit in een absurde bedevaart naar Santa Teresa, aan de grens van Mexico met de Verenigde Staten, waar Archimboldi zou zijn gezien. Eenmaal in Santa Teresa vernemen de vier dat de stad sinds jaren het decor vormt van een reeks afschuwelijke misdrijven. Op de vuilstortplaatsen van de stad worden met grote regelmaat levenloze lichamen van vrouwen aangetroffen, van wie velen nog niet eens volwassen zijn. Allemaal vertonen ze sporen van meedogenloze verkrachting en marteling. 2666 is een roman boordevol gedenkwaardige personages, wier verhalen twee continenten bestrijken en een duizelingwekkende reis door de Europese geschiedenis van de twintigste eeuw omvatten. Het is een even rijk als vermetel waagstuk, voortdurend balancerend op de rand van de lach en de verschrikking, dat de kenmerken bevat van een detective, een episch gedicht, een filosofische roman en een journalistieke reportage, en dat de waardige nalatenschap vormt van een te vroeg overleden auteur. Het magnum opus van een groot Latijns-Amerikaans schrijver.