De Joodse familie Isakowitz leeft in Stockholm. Deze tak van de familie kwam ooit in Zweden terecht toen ze uit Duitsland vluchtten voor de nazi s. Veel praat de grootvader niet over zijn verleden, maar dit vertelt hij wel: voordat hij naar het concentratiekamp werd afgevoerd, heeft zijn grootvader een schat begraven in de achtertuin. De volgende generaties hebben nooit veel aandacht besteed aan het verhaal, maar de jongste telg vindt dat ze de schat moeten gaan ophalen in wat nu Polen is. Wat volgt is een roadtrip van grootvader, vader en zoon Isakowitz.
De erfenis van meneer Isakowitz is een feelgoodroman, met op de achtergrond de tragische geschiedenis van de Holocaust.