Aan de vooravond van hun afstuderen staan twee goede vrienden, Paul Harris en Tom Sullivan, op het punt het mysterie van de codex Hypnerotomachia Poliphili te ontrafelen. Dit oude Venetiaanse manuscript van Francesco Colonna, dat wetenschappers al eeuwenlang voor raadselen plaatst, beschrijft op zeer wonderbaarlijke wijze een liefdesgeschiedenis. Paul en Tom vermoeden dat er een verborgen boodschap achter schuilgaat. Voor ze de kans krijgen die boodschap te ontdekken, worden Paul en Tom en hun vrienden Charlie en Gil bedreigd. Zelfs voor moord deinzen hun tegenstanders niet terug. Als het viertal ontdekt dat het geheim met de Reformatie en verborgen kunstschatten te maken heeft, blijkt het echte onderzoek nog te moeten beginnen…