Sherlock Holmes helpt Mary Morstan bij het ontrafelen van het mysterie rond haar verdwenen vader, een gestolen schat en een gevaarlijk pact tussen vier veroordeelden.In deze tweede roman van Arthur Conan Doyle over het beroemde duo Sherlock Holmes en Dr. Watson ontmoeten we Miss Mary Morstan, de toekomstige vrouw van Dr. Watson. Mary zoekt de hulp van Sherlock Holmes om het mysterie rond de verdwijning van haar vader, kapitein Morstan, te ontrafelen. Hij wordt al tien jaar vermist, maar sinds kort ontvangt Mary anonieme geschenken in de vorm van zeer kostbare parels. Al snel raken Holmes en Watson verwikkeld in een gevaarlijke zaak die draait om een gestolen schat, de Indiase Opstand van 1857 en een duister pact tussen vier veroordeelden.

Het teken van de vier is een van de vier romans over Sherlock Holmes. Daarnaast schreef Arthur Conan Doyle 56 verhalen over de beroemde detective.