Hotel New Hampshire vertelt het uiterst originele en tumultueuze verhaal van de familie Berry. Vader en moeder zijn eigenaar van Hotel New Hampshire. Frank is de oudste zoon en zijn leven wordt beheerst door zijn homoseksualiteit. Franny is de oudste dochter. John is het derde kind en de verteller van het verhaal. Zijn liefde voor zijn oudere zus dreigt een obsessie te worden. Lily is de tweede dochter en lijdt aan dwerggroei. En dan is er nog Ei, de benjamin van de familie. Vader besluit op uitnodiging van zijn oude vriend Freud met zijn gezin naar Wenen te verhuizen om daar een nieuw Hotel New Hampshire te openen. Wat volgt is een verbijsterend verhaal, met onvergetelijke personages en meeslepende gebeurtenissen.