Houdbaar Hart vertelt de geschiedenis van zes generaties binnen een familie, waarin een genetische afwijking rondwaart. Voor sommigen betekent dit: leven met een hart met beperkte houdbaarheidsdatum. De ziekmakende genen worden vooral verspreid door Klaas, die tien kinderen krijgt. Enkelen geven die genen door aan hun kinderen. De impact daarvan op hun leven is groot. De een leeft korter of heeft meer last dan de ander. Zij gaan verschillend met hun ziekte om: optimistisch, rationeel of angstig. Dit alles speelt zich af tegen de achtergrond van familiekring, gezondheidszorg en historische gebeurtenissen in de negentiende, twintigste en eenentwintigste eeuw.