Madame Pedasco behoort met Polletje Piekhaar en Lord Zeepsop tot Van Iependaals topprestaties. Enkele door eigen schuld aan lager wal geraakte personages spannen samen om er bovenop te komen door het stichten van een Astrologisch Instituut, een inrichting voor charlatanerie die door een van hen onder de naam Madame Pedasco wordt bedreven. Deze dame zegt waar door in koffiedik en naar sterren te kijken. Deze vorm van Hoger Leven doet echter ontevredenheid in de boezem van het bedriegende gezelschap ontstaan. Elk `clublid kan het, denkt zij of hij, beter krijgen. Het Astrologisch Instituut valt uit elkaar. Madame Pedasco, die Riek heet, gaat er met een kolonel vandoor. Kris, de compagnon, papt aan met een slachtoffer van het Astrologisch Instituut, een dame die haast van adel is. Stompie, de man van Riek, komt in een bloemenkraam te staan.
Madame Pedasco beschrijft een episode van menselijke ontreddering, ondernemingsgeest en onverantwoordelijke fantasie met de humor die Van Iependaals `handelsmerk is.