Nello, een arme weesjongen, sluit vriendschap met Patrasche, een achtergelaten trekhond. Samen trekken ze elke dag naar de stad. Daar bezoeken ze vaak de kathedraal, waar Nello de schilderijen van zijn grote held Rubens probeert te bezichtigen.
Door een reeks tegenslagen eindigt het leven van Nello en Patrasche in diezelfde kathedraal. In dit wereldberoemde en ontroerende verhaal zit een boodschap van trots en onvoorwaardelijke vriendschap.