Als de meedogenloze kapitein Salazar en zijn bemanning van spookzeelui aan boord van de vervloekte Silent Mary ontsnappen aan de Duivelsdriehoek, weet kapitein Jack Sparrow dat de dood hem op de hielen zit. Alleen de legendarische Drietand van Poseidon kan hem nog helpen in leven te blijven. Maar om die te vinden heeft Jack de hulp nodig van Henry Turner, de zoon van zijn oude maat Will Turner, en van Carina Smyth, een briljante astronoom die van hekserij wordt beschuldigd. Samen nemen ze het op tegen de meest angstaanjagende vijand die ze ooit zijn tegengekomen.