Table of Contents - 6[-]1 Introduction - 8[-]2 Env and HIV transmission - 34[-] 2.1 Differential transmission of HIV-1 by distinct subsets of effector dendritic cells - 34[-]3 Env antigenicity - 52[-] 3.1 The mannose-dependent epitope for neutralizing antibody 2G12 on HIV-1 glycoprotein gp120 - 52[-]4 Env folding - 76[-] 4.1 Folding and functionality of HIV-1 envelope glycoprotein disulfide bond mutants: discrepancies between ER quality control verdicts and viral fitness requirements - 76[-] 4.2 A stable ß-sheet fold can substitute for a disulfide bond in HIV-1 gp120 - 98[-] 4.3 Local and distal compensatory changes upon evolution of the HIV-1 envelope glycoproteins lacking the N-terminal disulfide bond in gp120 - 118[-]5 Env modifications for vaccines - 128[-] 5.1 A recombinant HIV-1 envelope glycoprotein complex stabilized by an intermolecular disulfide bond between the gp120 and gp41 subunits is an antigenic mimic of the trimeric virion-associated structure - 128[-] 5.2 Variable loop-deleted variants of the HIV-1 envelope glycoprotein can be stabilized by the introduction of an intermolecular disulfide bridge between the gp120 and gp41 subunits - 162[-] 5.3 Biophysical and antigenic properties of a proteolytically mature, disulfide stabilized HIV-1 gp140 envelope glycoprotein - 182[-] 5.4 Evolution of the HIV-1 envelope glycoproteins with a disulfide bond between gp120 and gp41 - 212[-] 5.5 Enhancing the proteolytic maturation of HIV-1 envelope glycoproteins - 226[-] 5.6 Stabilization of the soluble, trimeric form of the envelope glycoprotein complex of HIV-1 - 248[-] 5.7 Evolutionary repair of HIV-1 gp41 with a kink in the N-terminal helix leads to restoration of the six-helix bundle structure - 276[-]6 Concluding remarks - 290[-]Appendix Mutational analyses and natural variability of the gp41 ectodomain - 296[-]Summary - 322[-]Samenvatting (Dutch) - 328[-]Dankwoord (Dutch) - 334[-]Publications - 336Proefschrift over het onderzoek naar de werkzaamheid van HIV-envelopglycoproteïnen

De behoefte aan een vaccin tegen HIV is onmiskenbaar, maar de ontwikkeling van een goed werkend vaccin heeft veel voeten in de aarde. De HIV-envelopglycoproteïnen, te vinden op het virale membraan, zijn de enige virale proteïnen die aan de buitenkant van de virusdeeltjes zitten. Deze staan dus het eerst bloot aan een vaccin.
In het eerste deel van dit proefschrift beschrijft het onderzoek naar de functionaliteit en eigenschappen van de hiv-1-envelopglycoproteïnen. Het tweede deel van het proefschrift beschrijft het ontwerp van modificaties aan de envelopglycoproteïnen, die ervoor moeten zorgen dat de eigenschappen als vaccinatieantigenen worden verbeterd.