Het heeft ruim anderhalf millennium moeten duren voordat de Kerk, overtuigd van de noodzaak over herders te kunnen beschikken van voldoende kwaliteit, besloot de opleiding en vorming van priesters te reglementeren en te structureren. Dat gebeurde tijdens het Concilie van Trente (1545-1563).
De uitgangspunten van de tridentijnse priestervorming zijn tot op vandaag herkenbaar, al heeft vooral het Tweede Vaticaans Conciliet tot ingrijpende moderniseringen geleid. In het bisdom van 's-Hertogenbosch kon het eerste seminarie beginnen in 1571, maar niet zonder tegenwerking en moeilijkheden van vooral kerkelijke zijde. Aanvankelijk was het seminarie gevestigd in het Fraterhuis aan de Hinthamerstraat; vanaf 1576 aan de Papenhulst. Vandaar begon het - gedwongen door groei en strijd - aan een bijna vijf eeuwen durende tocht door het bisdom, die uiteindelijk eindigde aan... de Papenhulst.