De oude Patagonië-Expres is het fraaie verslag van een treinreis dwars door het hele Amerikaanse continent. Theroux stapt in Boston op de metro, om uiteindelijk uit de trein te stappen op het zuidelijkste puntje van Zuid-Amerika. Hij komt door adembenemende gebergten en dorre woestijnlandschappen, per luxetrein en per gammele roestbak, altijd gewapend met zijn scherpe pen, waarmee hij zijn lotgevallen en gesprekken onderweg vastlegt.