Het is de avond van het Blauwe Maan Festival - het Smurfigste feest van het jaar! Maar door een ongelukje van Klungelsmurf vindt Gargamel plots het Smurfendorp! De Smurfen slaan op de vlucht en belanden via een magische doorgang in hartje New York. Daar leren ze de aardige familie Winslow kennen die hen wegwijs maakt in die vreemde wereld. Maar ook in New York blijken ze niet veilig te zijn voor Gargamel... Kunnen de Smurfen aan hem ontsnappen en hoe geraken ze terug in hun Smurfendorp?